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Terapias hormonais para câncer de próstata avançado associadas a um maior risco de quedas e fraturas – Harvard Health Blog

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As quedas estão entre as principais causas de morte e lesões entre os idosos, e o risco aumenta significativamente em pessoas idosas em tratamento de câncer. Agora, os pesquisadores relatam que uma nova classe de medicamentos para o câncer de próstata avançado está associada a um aumento significativo no risco de queda.

Chamados de inibidores do receptor de andrógeno, ou IRA, esses medicamentos têm como alvo a testosterona, um hormônio que acelera o crescimento de tumores de próstata. Ao contrário dos tratamentos hormonais tradicionais que interferem na capacidade do corpo de produzir testosterona (conhecida como terapia de privação de androgênio ou ADT), os ARIs funcionam impedindo a testosterona de se ligar ao seu receptor nas células cancerosas. Três ARIs foram avaliados no estudo – apalutamida, enzalutamida e darolutamida – e cada um pode limitar a progressão do câncer de próstata e estender a sobrevida. Os pesquisadores enfatizaram que os benefícios do uso de IRA superam o risco de quedas e fraturas, que são raras mesmo em pacientes tratados.

O que os investigadores fizeram

Para gerar os resultados, os pesquisadores realizaram uma revisão sistemática de estudos publicados anteriormente que comparavam os tratamentos IRA com o placebo. Ao todo, 11 estudos envolvendo um total combinado de 11.382 homens preencheram os critérios para avaliação. A idade média dos homens foi de 72 anos e os tratamentos IRA duraram entre 5,4 e 20,5 meses. Os homens foram excluídos se tivessem história prévia de doença cardíaca ou distúrbios convulsivos.

O que eles encontraram

Os resultados mostraram que 525 de 6.536 homens tratados com IRA (8%) sofreram quedas, em comparação com 221 de 4.846 homens (5%) que receberam um placebo. Quase metade das quedas em ambos os grupos resultou em fraturas. No entanto, as fraturas de grau 3 causando lesões mais graves ocorreram 1,6 vezes mais frequentemente nos homens que tomavam IRA. A apalutamida foi associada ao maior risco de queda (12%), seguida pela enzalutamida a 8% e darolutamida a 4,2%.

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Não se sabe exatamente por que os ARIs aumentam o risco de queda. A apalutamida e a enzalutamida atravessam a barreira hematoencefálica (tornando-as úteis para o tratamento de metástases cerebrais) e podem, portanto, ter mais efeitos colaterais no sistema nervoso central que incluem quedas. Os medicamentos podem enfraquecer os homens, diminuindo a massa e a força do músculo esquelético. O uso concomitante de outras drogas, como benzodiazepínicos (incluindo Valium) ou opioides, também pode elevar o risco.

Para prevenir quedas em homens mais velhos, os pesquisadores recomendaram ferramentas de rastreamento de risco usadas mais comumente em populações não cancerosas. Eles destacaram o Modelo de Risco de Queda Hendrich II, que prevê quedas com base em fatores de risco independentes que incluem depressão, deficiências na função vesical e intestinal, tontura, uso ou interrupção de medicamentos antiepilépticos, tratamento com benzodiazepínicos e baixo desempenho em um “get- teste para cima e para baixo ”de levantar a partir de uma posição sentada. Homens com pontuação alta em uma avaliação de triagem exigirão intervenções preventivas. É possível que certos medicamentos para a saúde óssea, como o denosumabe, possam proteger contra fraturas, mas os dados com esses tipos de agentes no câncer de próstata avançado são limitados, então os pesquisadores não puderam fazer uma recomendação forte de qualquer maneira.

“Congratulo-me com este estudo, uma vez que chama a atenção para um problema muitas vezes esquecido em homens mais velhos, muitos dos quais podem ser frágeis e perderam densidade e massa óssea como resultado da redução dos valores de testosterona resultantes do tratamento geral”, disse o Dr. Marc Garnick, o Gorman Brothers Professor of Medicine na Harvard Medical School e Beth Israel Deaconess Medical Center, editor da Harvard Health Publishing Relatório Anual sobre Doenças da Próstatae editor-chefe da HarvardProstateKnowledge.org. “Quedas e fraturas traumáticas são um evento devastador para esta população de pacientes e estudos como este estão atrasados. Esperançosamente, com estudos como este vindo à tona e mais dados sendo coletados, as melhores práticas para prevenção de quedas serão desenvolvidas e implementadas no ponto de atendimento. ”

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